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胆管癌,一种恶性程度极高的癌症,长期以来困扰着医学界。尽管手术是治疗胆管癌的主要手段,但患者的五年生存率仍然偏低,预后极差。不过,近年来随着分子靶向药物的迅速发展,胆管癌治疗领域终于迎来了突破性的进展。其中,培美替尼/培米替尼(Pemigatinib)的问世,标志着胆管癌治疗史上首个靶向药物的诞生。
Pemigatinib是一种针对FGFR1-3的小分子激酶抑制剂,能够有效地阻断FGFR信号通路,从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。这种药物在体外和体内实验中均表现出对具有FGFR改变的肿瘤细胞和异种移植肿瘤模型的强大抗肿瘤活性。特别是在表达患者来源的具有致癌性FGFR2-TRA2b融合蛋白的胆管癌异种移植模型中,Pemigatinib能够显著地延长动物的生存期。
Pemigatinib的研发之路历经波折,但最终在2022年4月6日获得了中国国家药监局(NMPA)的批准上市,用于治疗既往至少接受过一种系统性治疗,且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。这一批准标志着培米替尼正式成为中国首款针对胆管癌的靶向药物,打破了胆管癌“无药可用”的局面。
Pemigatinib在临床试验中也表现出色。一项针对既往至少接受过一种系统性治疗,并经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期/转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的三期临床试验(FIGHT-202)中,Pemigatinib显示出了显著的临床效益。该试验共纳入107名符合条件的患者,随机分为两组:Pemigatinib组和安慰剂组。试验结果显示,Pemigatinib二线治疗胆管癌患者的有效率ORR达35.5%,疾病控制率DCR为82%。这些数据充分证明了Pemigatinib在胆管癌治疗中的安全性和有效性。
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