自身免疫性疾病可以被治愈吗？科学家们再次发起冲击
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·治疗自身免疫性疾病一个关键的研究方向是恢复免疫系统的“耐受性”，即免疫系统能够区分并忽略身体内本应存在的抗原，同时适当攻击外来抗原。
人们熟知的1型糖尿病、红斑狼疮等免疫性疾病的大多数治疗方法是通过抑制机体免疫反应来起作用，虽然此疗法可以缓解症状，但会增加感染和患癌风险，且无法根治疾病。
近日，《自然》（Nature）杂志刊登文章称，也许可以使用一种叫做“navacims”的微小细胞颗粒作为一种治疗方法，仅仅靶向、甚至杀死致病细胞，而不伤害其他细胞，由此达到治愈自体免疫疾病的目的，目前该方法正准备在人体中进行测试。
此研究由加拿大卡尔加里大学（the University of Calgary）免疫学家Pere Santamaria主导，简单来讲，此方法是通过向体内引入自身免疫性疾病相关的特定抗原，来“重新编程”免疫细胞。
他的团队制造了一种叫做“navacims”的微小颗粒，上面长满了叫做MHC的蛋白，这些蛋白质就像尖刺一样突出在颗粒表面，这些尖刺的作用是模仿免疫调节细胞上的一种叫做抗原递呈细胞的结构，这些细胞在身体各处吸收抗原，然后把它们带到T细胞，告诉T细胞（淋巴细胞主要组成部分，直接杀伤靶细胞，辅助或抑制B细胞产生抗体）是否应该攻击或者忽略这些抗原。Santamaria把navacims比作T细胞的诱饵，利用其追踪T细胞，并探索将它们作为治疗手段的可能性。他认为这些微小颗粒可能会让T细胞死亡或进入休眠状态。
美国约翰斯·霍普金斯大学（Johns Hopkins University）的风湿病学专家Maximilian Konig说，如果更多的人体试验显示出积极的结果，这可能会改变生活，“我们目前对免疫类疾病的治疗方案非常糟糕，他们并不总是有效，现在，随着一些结果的出现，似乎有可能进行治愈性治疗。”
Santamaria在美国南旧金山创立了一家名为Parvus Therapeutics 的公司，上述方法将于2024年开展人体实验，病种方面，Santamaria选择了会影响肝脏的自体免疫性疾病。
至于临床效果如何，Santamaria表示：“我有信心，让我们用临床数据说话。”
治愈性治疗一直是自体免疫疾病的终极治疗目标，此前有不少关于此的研究。从发病机制来看，人体内的淋巴细胞负责清除病原体，这个过程叫做“中枢耐受”，但有时候病原体也会趁机“逃跑”，这时人体内还有一个备用系统，叫做“外周耐受”，它会清除或者停止这些病原体的活动，有时还会把它们变成“调节性T细胞”。这些调节性T细胞会帮助抑制其他细胞的攻击行为，保护自体免疫系统不受影响。但有些自身免疫性疾病发生时，人体中枢耐受和外周耐受都会出问题，免疫系统会开始攻击自体细胞。
因此，治疗自身免疫性疾病一个关键的研究方向是恢复免疫系统的“耐受性”，即免疫系统能够区分并忽略身体内本应存在的抗原，同时适当攻击外来抗原。
如何实现这一目标？科学家想到，可以引入某种抗原，让免疫系统攻击它们，以减轻对自体组织的攻击。美国制药公司Sonoma Biotherapeutics的首席执行官Jeffrey Bluestone表示，抗原必须以适当的方式引入，以增强人体耐受性而不是激活免疫力，这就是抗原特异性治疗的核心领域。
选择合适的抗原并不容易。一些自身免疫性疾病是由对单一抗原的反应引起的，但对于许多其他疾病，例如多发性硬化症、糖尿病和类风湿性关节炎，身体会对多个抗原产生免疫反应。Bluestone说，“研究人员可以尝试找出所有相关的抗原，但这是一项相当艰巨的任务。”
除了从抗原着手，还有研究引入了被工程改造的免疫抑制细胞。2023年的美国血液学会（ASH）年会曾公布了一项令人惊艳的试验结果。由德国埃尔兰根大学医院（University Hospital Erlangen）的研究人员主持，一项针对自身免疫性疾病患者的CAR-T疗法（一种基因治疗方式）的研究结果显示：15位患者的症状已经完全消失，或得到了显著改善。
研究人员表示，该CAR-T疗法能在三种不同的自身免疫疾病中引发B细胞功能重建，诱导持续、无药物缓解，且展现良好耐受性，展现治愈潜力，但仍需要更长时间的随访以确定其长期疗效与安全性。
目前该疗法正在重症肌无力患者身上试验，美国斯坦福大学（Stanford University）的神经免疫学家Lawrence Steinman说：“结果令人震惊。这项研究的第一位参与者患有红斑狼疮，截至2023年12月底，该患者度过了没有病征的1000天，大多数人都没有预料到它可以持续那么久。但我还是要说，我们不能指望它（CAR-T疗法）在每个病人身上都会起效。”
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