突破流感防控“变异困局”！复旦上医团队广谱中和抗体专利落地
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4月25日，恰逢第40个“全国儿童预防接种日”。近期，上海市重大传染病和生物安全研究院（以下简称“传研院”）牵头孵化的靶向流感病毒广谱中和抗体专利成果落地，成果由传研院兼职PI、复旦大学基础医学院特聘教授、上海合成免疫工程技术研究中心主任应天雷团队研发，不仅突破流感病毒高频变异导致的防控瓶颈，填补传统抗体广谱性不足的技术空白，更以雾化吸入给药方式实现黏膜免疫与即时防护双重优势，为流感流行季提供高效被动免疫新方案。
4月24日，上海市重大专项系列成果转化媒体通气会在复旦大学上海医学院举行
流感病毒的持续变异，始终是全球公共卫生防控的“心头大患”。其中，甲型流感病毒因表面血凝素（HA）蛋白高频突变引发的“抗原漂移”，如同不断“改头换面”的“隐形敌人”，让传统抗体药物很快失去靶向效果，难以实现长效防控，也成为困扰全球传染病药物研发领域的核心难题。“流感病毒每年都会发生变异，因此传统流感疫苗需要每年接种，且世界卫生组织仅能预测当年主流流行毒株，接种后仍有保护率局限，若感染的毒株与疫苗株不匹配，预防效果便会大打折扣。”团队成员、复旦大学基础医学院研究员吴艳玲说。
长期以来，传统流感抗体药物研发陷入双重困境。一方面，传统研发路线存在免疫原性偏高、抗体亲和力成熟周期长等固有短板，研发效率受限；另一方面，病毒变异速度远超药物迭代速度，传统抗体药物的广谱性严重不足，无法有效覆盖各类变异毒株，往往“药刚研成，病毒已变异”。
应天雷团队在实验室进行研发工作
“破解流感防控难题，关键要跳出单一研发思维，用学科交叉的力量打破技术瓶颈。”应天雷表示，针对行业痛点，他作为传研院兼职PI和上海创智学院全时导师，带领团队深耕学科交叉融合创新，将人工智能技术与合成免疫学深度绑定，打通干湿闭环，搭建起一套全新的抗体研发技术体系，一步步突破技术难关。
据介绍，这套研发体系形成了清晰的闭环路径：首先针对保守表位精准设计，筛选出具备潜力的先导分子；随后依托上海创智学院的Mobius多智能体智药系统对先导分子进行广谱性、免疫原性与成药性等多目标同步优化，使其更适配临床应用需求，并完成高通量湿实验闭环验证，成功研发出可雾化吸入的广谱中和抗体SII-007。
靶向流感保守区域的广谱中和抗体
值得关注的是，该抗体采用雾化吸入式给药方式，相较于传统注射给药，不仅使用更便捷，还能极大降低使用剂量，市场应用前景广阔。“这款抗体最大的优势的就是‘广谱’和‘稳定’，能有效应对多种流行毒株”应天雷补充，该抗体属于被动免疫制剂，与主动免疫的疫苗相比，具有“立即生效”的核心优势，接种后无需等待2周左右的抗体诱导期，可快速发挥中和作用，同时对流感重症预防也能发挥积极作用。
抗体药物经雾化吸入给药直达病灶，起效快
科研成果的价值，最终要落地应用、惠及民生。团队在研发过程中同步完成核心专利布局，牢牢掌握自主知识产权，确保技术自主可控，为成果产业化奠定了坚实基础。依托传研院高效灵活的成果转化机制，团队第一时间对接优质产业资源，仅用1个月实现了科研成果与产业端的无缝衔接，正式携手复星医药旗下基金推进成果产业化。
“依托这一平台，我们有效汇聚上海优势科研力量和创新资源，聚焦重大传染病病原学和生物安全研究及技术转化、重大传染病临床试验和诊治、重大传染病与生物安全大数据与预警预测、重大传染病与生物安全防控策略和政策研究四大方向，系统开展科研攻关。”复旦大学上海医学院副院长、传研院院长吴凡教授表示，作为上海市人民政府与复旦大学共建的科研平台，传研院五年多来，深耕重大传染病防控与生物安全领域，聚焦成果转化核心任务，搭建高效灵活的转化机制，打破科研与产业间的壁垒，牵头推进多项市级重大专项成果落地。
未来，传研院还将持续推介成熟的重大专项成果，搭建科研与媒体、产业的沟通桥梁，推动更多优质科研成果落地生根、惠及民生，为全球流感长效防控提供中国创新方案，为上海生物医药产业高质量发展注入全新动能。
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