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赛沃替尼是我国首个且目前唯一获批的高选择性MET抑制剂,为MET14号外显子跳跃突变NSCLC带来了全新的靶向治疗选择。赛沃替尼中国注册临床研究共纳入70例MET14号外显子跳跃突变的肺肉瘤样癌(PSC)和其他类型NSCLC患者。结果显示,赛沃替尼治疗的中位起效时间(TTR)为1.4个月,客观缓解率(ORR)为49.2%,疾病控制率(DCR)为93.4%,中位无进展生存期(PFS)为6.9个月,中位总生存期(OS)为12.5个月。而且,赛沃替尼在肺肉瘤样癌、经治、脑转移等亚组分析中均显示出显著的生存获益。此外,赛沃替尼治疗的安全性良好,在大部分患者中可耐受,注册临床研究中未见间质性肺病。基于该研究结果,赛沃替尼获得2022版中国临床肿瘤学会(CSCO)NSCLC诊疗指南II级推荐用于后线治疗MET14号外显子跳跃突变NSCLC。
除此之外,MET抑制剂Capmatinib和Tepotinib已经在国外获批上市。II期VISION研究显示,在疗效可评估的152例MET14号外显子跳跃突变NSCLC患者中,Tepotinib治疗的总体ORR为44.7%。GEOMETRY mono-1研究MET14号外显子跳跃突变队列数据显示,Capmatinib在初治患者中的ORR为67.9%,在经治患者中的ORR为40.6%。在2022版CSCO指南中,Capmatinib和Tepotinib后线治疗MET14号外显子跳跃突变NSCLC的推荐级别为III级。
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