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RET基因位于10号染色体的长臂上,编码一个受体络氨酸激酶。RET蛋白活化后会激活下游的信号通路(包含RAS、MAPK、ERK、PI3K、AKT等),导致细胞增殖、迁移和分化。RET基因的激活突变与人的恶性肿瘤相关。RET融合发生在1%-2%的非小细胞肺癌和20%的乳头状甲状腺癌患者中;RET突变发生在90%的甲状腺髓样癌患者中。由于RET基因的激活突变会导致多个癌种,因此成为泛癌种疗法的重要信号通路之一。
塞尔帕替尼是礼来研发的一种强效、口服、高度选择性转染期间重排激酶抑制剂,也是全球首个靶向RET激酶的抑制剂,通过抑制异常RET激酶的活性发挥作用。它不仅可以抑制天然RET信号通路,也可以抑制可能出现的获得性抗性。
塞尔帕替尼获得了美国FDA三项突破性疗法认证和优先审评资格,并在2020年5月经美国FDA批准上市,用于治疗携带RET基因融合或者突变的非小细胞肺癌(NSCLC)、髓样甲状腺癌和甲状腺癌患者。目前,塞尔帕替尼在中国已经获批开展多项临床试验。希望塞尔帕替尼能够在中国早日获批上市,给饱受癌症折磨的患者带来更多治疗方案。
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