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目前肺癌在我国恶性肿瘤的发病率及死亡率均居于首位。在肺癌的各种病理类型中,非小细胞肺癌占80%以上。尽管近年来非小细胞肺癌的靶向治疗及化疗有一定的进展,对于携带特定基因的肺腺癌患者,如表皮生长因子受体(EGFR)或间变性淋巴瘤激酶(,ALK)突变,相应的靶向治疗可显著延长患者的生存时间,但大多数患者最终出现获得性耐药。
迄今为止,美国食品药品管理局(FDA)分别在2003年和2004年批准了第一代EGFR靶向酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)吉非替尼和厄洛替尼,第一代EGFR抑制剂的早期结果是令人振奋的,大多数具有活化突变的NSCLC患者早期治疗效果良好。
不幸的是,患者在几个月内产生了对第一代EGFRTKIs治疗的耐药性,获得性耐药性最常见的机制是外显子20中的次级T790M把控点突变。
2016年世界肺癌大会公布了奥希替尼对比铂类联合培美曲塞治疗NSCLC的随机Ⅲ期临床研究结果,该项研究共纳入419例患者,入组患者均为组织活检确认为T790M突变。结果显示奥希替尼组疗效显著,中位缓解持续时间9.7个月,而化疗组仅为4.1个月。奥希替尼最常见的不良反应为腹泻和皮疹,明显轻于化疗组。该项研究结果更充分证实了奥希替尼对T790M突变阳性的晚期NSCLC患者的疗效优于化疗,且安全性高,不良反应轻
2019年NCCN指南将第三代EGFR-TKI奥希替尼列入EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线治疗首选推荐。FLAURA研究结果显示,一线使用奥希替尼治疗可以使EGFR敏感突变晚期NSCLC患者获得18.9个月的PFS获益,而传统第一代EGFR-TKI带来的PFS仅为10.2个月。
近年来,作用于EGFR T790M突变的第三代EGFR-TKIs奥希替尼的研发取得了突破性进展。临床数据表明,奥希替尼具有明显的疗效,有希望作为一线药物治疗晚期NSCLC患者,这无疑会为NSCLC的治疗带来曙光。
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