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奥拉帕利是口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂，可治疗卵巢癌、乳腺癌等多种癌症。它通过抑制肿瘤细胞生长、分裂和转移来控制肿瘤进展。该药有淋巴系统毒性、胃肠道毒性等副作用。2018年获批在中国上市，商品名为“利普卓”。
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在支持奥拉帕利获批的POLO试验中，研究者筛查了3315例转移性胰腺癌患者，其中247名（占7.5%）携带BRCA突变。这些患者中，除外一线含铂方案治疗后疾病进展、不符合条件或拒绝试验的93例患者，余154例患者随机分组接受奥拉帕利或安慰剂维持治疗。
身为“癌王”的胰腺癌恶名在外——其生存率在常见癌症中垫底，5年生存率只有2%~9%。对于新的有效治疗方案，这些不幸的患者已经苦苦等待了很多年。日前，美国FDA正式批准PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib）一线维持治疗胚系BRCA突变的胰腺癌。该药业已获批治疗BRCA突变的卵巢癌和乳腺癌。不过，携带胚系BRCA突变的患者在转移性胰腺癌患者中可能只占4%~9%，他们算得上是胰腺癌病友中的“天选之子”了。
结果显示，奥拉帕利组的中位无进展生存期较安慰剂组几乎延长了一倍（7.4个月vs.3.8个月，HR 0.53，P=0.04）。该试验结果在2019年美国临床肿瘤学会年会上公布，并于同月在《新英格兰医学杂志》上发表。
此外，在病灶可测量的患者中，23%对奥拉帕利有应答（安慰剂组为12%）。治疗中位时间超过2年（24.9个月）。但中期分析时，两组的总生存期（次要终点）并无显著差异（18.9个月vs. 18.1个月）。奥拉帕利在该人群中的安全性和耐受性与既往临床试验报道情况一致。最常见（发生率20%以上）的不良事件为疲劳/虚弱（60%）、恶心（45%）、腹痛（29%）腹泻（29%）、贫血（28%）、食欲减退（25%）和便秘（23%）。最常见的3级及以上不良事件为贫血（11%）、疲劳/虚弱（5%）、食欲减退（3%）、腹痛（2%）、呕吐（1%）和关节痛（1%）。奥拉帕利组有16%的患者因不良事件减量、5%因不良事件终止治疗。
尽管目前只有少数胰腺癌患者能从奥拉帕利的靶向治疗中获益，并且暂时尚未看到奥拉帕利治疗的总生存获益，但我们相信，未来我们能挖掘出更多的“天选之子”，也能研发出更有效的治疗手段，总有一天能打倒这个癌王。
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