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曲美替尼/达拉非尼的作用机制:
曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶1和2(MEK 1/2)的可逆性抑制剂。它通过抑制MEK蛋白(胞外信号相关激酶通路的上游调节器)的活性,影响MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)通路,从而抑制细胞增殖。具体来说,曲美替尼能够阻断BRAF V600E或V600K突变导致的MAPK通路异常激活,进而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
达拉非尼是一种BRAF V600基因突变的抑制剂。它通过直接结合并抑制BRAF蛋白的激酶活性,阻断MAPK通路的信号传导,从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。BRAF V600E突变是黑色素瘤等肿瘤中常见的致癌突变之一,达拉非尼能够特异性地针对这一突变进行治疗。临床试验显示,曲美替尼单药或与达拉非尼联合使用,可以显著延长患者的无进展生存期(PFS),并提高客观缓解率(ORR)。在一些研究中,曲美替尼联合达拉非尼治疗的患者中位PFS可达到数月之久,且部分患者能够达到完全缓解或部分缓解。
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