首先需要了解的关键信息就是,它们均为度胺类药物。来那度胺是第二代免疫调节剂;泊马度胺是第三代免疫调节剂。
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度胺类药物
近期科学家们发现,抗癌的机理主要依靠降解与疾病相关的特定蛋白,这就是度胺类药物(包括沙利度胺、来那度胺、泊马度胺)。有了这些度胺类药物的出现,在以后新一代蛋白降解药物的开发中,势必会带来不少的经验。
度胺类药物的蛋白降解机制
蛋白降解药物的基本作用机制是利用泛素-蛋白酶体系统(UPS)来诱导特定蛋白的降解。E3泛素连接酶能够为需要降解的蛋白加上泛素标签,让它们被运送到蛋白酶体进行降解。人体中有超过600种E3泛素连接酶,而度胺类药物能够与其中最大的E3泛素连接酶家族Cullin–RING连接酶复合体中的CRBN蛋白结合,改变了CRBN蛋白与底物的结合特征,从而让新的底物蛋白被这一连接酶打上泛素标签,导致它们被降解。不同类型的度胺类药物自2005年以来,已经获得FDA批准,作为单药或者与其他疗法联用,治疗多发性骨髓瘤患者和某些淋巴瘤患者。
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