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近年来,MET抑制剂的研究层出不穷,其中赛沃替尼、特泊替尼(Tepotinib)和Capmatinib是目前研究数据相对较多的3个药物。
值得国内非小细胞肺癌患者庆祝的是,2023年12月8日,根据国家药监局官网显示,全球首款获批上市的MET抑制剂——盐酸特泊替尼(Tepotinib,中文商品名:拓得康)正式在中国获批上市,用于治疗携带MET外显子14(METex14)跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。在不同的肿瘤类型中,已经发现了MET的多种生物学改变,包括外显子14跳跃突变、激酶结构域中的激活突变、基因扩增以及蛋白质过表达。最近越来越多的研究表明,与正常周围组织相比,MET 在肿瘤组织中过度表达,并且在多系统肿瘤中异常表达,包括呼吸道肿瘤(小细胞肺癌和间皮瘤)、消化道肿瘤(胃癌、结肠癌和直肠癌)、泌尿系统肿瘤(肾癌)、生殖系统肿瘤(乳腺癌和卵巢癌)、神经系统肿瘤、和上皮组织肿瘤。
MET与非小细胞肺癌中的关系
大约3%的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 在MET外显子14或其侧翼内含子中存在点突变或缺失。其中MET基因突变主要出现在以下3类癌症病人中:
1、肺腺癌患者
MET14外显子跳跃突变是导致肺癌的原发驱动基因之一,在肺腺癌中的发生率为3%~4%。
2、靶向治疗耐药的患者
MET基因突变也是导致许多肿瘤药物耐药的原因,由于之前没有针对性的靶向药,MET14外显子跳跃突变的肺癌患者预后情况较差。
3、肺肉瘤样癌
研究发现,MET14外显子跳跃突变是导致原发性肺肉瘤样癌产生的驱动基因,在肺肉瘤样癌中的发生率高达31.8%。
MET靶向药大盘点
目前在国内上市的MET抑制剂有4款靶向药,分别是:赛沃替尼、谷美替尼、伯瑞替尼和特泊替尼。
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