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非小细胞肺癌的发病和环境因素与基因长期相互作用有关,环境因素常常是导致非小细胞肺癌发生的始动因素,机体的自身因素、年龄、遗传、免疫、营养状况、吸烟、职业因素、环境污染等与非小细胞肺癌发病相关。体内致症物未能及时被代谢酶溶解而发生体内基因的突变,基因突变又不能及时被DNA修复系统修复,则会导致调亡信号的下降以及增殖信号的异常增强,从而促使非小细胞肺癌发生。
临床试验表明,莫博替尼在治疗EGFR外显子20插入突变的癌症患者中具有显著疗效。在一项针对非小细胞肺癌患者的临床试验中,莫博替尼显示出了较高的缓解率和较长的缓解持续时间。此外,该药物在治疗头颈癌等其他癌症中也取得了令人鼓舞的效果。ASCO大会上,一项针对EGFR外显子20插入(ex20ins)突变患者的临床试验,分析了患者在接受莫博替尼(Mobocertinib,TAK-788)治疗的过程中发生了转移后,继续接受莫博替尼治疗的效果。根据研究者公布的数据,试验纳入的患者均为前线接受过铂类治疗的患者,其中35%的患者存在基线脑转移。
根据前期的研究数据,使用莫博替尼治疗,患者的整体缓解率为28%,中位缓解持续时间为17.5个月。治疗前不存在脑转移的患者整体缓解率更高,达到了34%,中位无进展生存期9.2个月;治疗前就存在脑转移的患者整体缓解率为18%,中位无进展生存期3.7个月。
而在接受莫博替尼治疗的过程中发生转移的,共有64例患者。其中21例患者治疗过程中的首个转移部位是脑,这些患者当中81%继续接受了莫博替尼的治疗,19%的患者持续用药超过了6个月,33%的患者在药物治疗之外还接受了脑部放疗;43例患者首个转移部位在脑以外的其它部位,其中65%的患者继续接受治疗,9%的患者持续用药超过了6个月。
莫博赛替尼是一种新型药物,对经治的EGFRex20ins阳性NSCLC患者疗效明显优于传统的治疗选择,如EGFR抑制剂或多西他赛等。没有脑转移的患者获益最大,mDoT为14.8个月,表现出持久的效果,但是颅内活性有限。这一真实世界的证据支持了之前的1/2阶段发现,并强调了脑转移在治疗考虑时的潜在作用。莫博替尼的优势在于其针对EGFR外显子20插入突变的高选择性,使得该药物在治疗具有这一突变的癌症患者时具有较高的疗效。
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