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MET基因也称为 c?MET,为原癌基因,位于人类第7号染色体长臂,DNA长度约为125 kb,包含21个外显子和20个内含子。MET基因编码的MET蛋白属于酪氨酸激酶受体,其天然配体肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)能够与MET的细胞外结构域结合,促使MET发生二聚化、酪氨酸磷酸化,激活众多下游信号通路,如 PI3K?AKT、RAS?MAPK、STAT和Wnt/β?catenin等,从而发挥促进细胞增殖、细胞生长、细胞迁移、侵袭及血管生成等效应,这在正常组织发育和肿瘤进展中都发挥着重要作用。
MET基因异常主要表现为四种形式,包括MET 14外显子跳跃突变、MET基因扩增、MET激酶域突变和MET融合、MET蛋白过表达。MET 14跳突通过阻碍蛋白降解持续激活下游信号;MET基因点突变、MET基因融合以及MET基因扩增则直接激活MET激酶或导致蛋白表达增加,进而持续激活下游信号;MET 蛋白水平的过表达可使细胞膜表面 MET受体增加,HGF敏感性增加,导致MET通路的异常活化。
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