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MET14外显子跳突与非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后密切相关,存在该突变的肺癌患者往往具有更高的恶性程度和更短的生存期。因为METex14跳跃变异在肺癌中相对罕见,所以对于携带这种变异的病人而言,其治疗选择有限。
特泊替尼(Tepotinib)
特泊替尼是一种口服的靶向抗癌治疗药物。大约3-4%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者会出现MET外显子14跳跃。特泊替尼作为一种MET抑制剂,能够抑制MET蛋白质的异常活性。因此,当特泊替尼被用于治疗携带METex14跳跃变异的转移性非小细胞肺癌时,它可以阻断MET信号传导途径,抑制癌细胞的增殖和扩散,从而延缓疾病的进展和提高患者的生存率。
在一项II期、开放标签、多队列研究中,对METex14跳跃变异患者使用500mg替泊替尼,并根据年龄、既往治疗(化疗和免疫检查点)评估了预定义亚组的疗效和安全性抑制剂和脑转移,使用神经肿瘤脑转移反应评估(RANO-BM)标准进行的特别回顾性分析评估了颅内活动。在这些参与试验的人员中,观察到的客观缓解率(ORR)为44.7%。年龄<75岁和≥75岁的患者的客观缓解率(ORR)分别为48.8%和39.7%。
初治患者与既往接受过治疗的患者相比,显示出一致的疗效;中位缓解持续时间:10.8与11.1个月。通过RANO-BM分析的15名患者(其中12名接受过放射治疗)中,13名实现了颅内疾病控制;7名可测量脑转移的患者中有5名出现部分颅内反应。因此我们可以看出,特泊替尼在不同年龄、既往治疗和脑转移的亚组中显示出有意义的活性,且安全性可控且很少有治疗中断的情况。
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