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2021年5月28日,美国FDA宣布加速批准安进(Amgen)公司开发的Lumakras(sotorasib,AMG510)上市,用于治疗肿瘤携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这些患者至少接受过一种前期全身性治疗。这是全球范围内首款靶向KRAS蛋白的抗肿*药物。Lumakras是由安进公司开发的一款“first-in-class”的KRASG12C突变体抑制剂,Lumakras的获批上市距离安进公司提交新药上市申请(NDA),仅仅6个月。
RAS基因被发现是肿瘤中最常见的突变基因之一,30%的肿瘤携带RAS变异,如果算上RAS调控因子和信号通路上下游的变异,几乎覆盖所有肿瘤,RAS变异每年造成一百万以上的病人死亡,无愧是肿*基因之王。这也令人非常好奇,RAS到底具有什么神奇功能,令肿*细胞如此依赖?
KRAS的发现史
RAS是第一个被发现的人类肿瘤基因(oncogene)。KRAS基因的全名叫Kirsten rats arcomaviral oncogene homolog,翻成中文是“Kirsten大鼠肉瘤病毒瘤基因同源物”。KARS基因编码的蛋白是一种小GTP酶(smallGTPase),它属于RAS超蛋白家族。
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