陆军军医大学新桥医院团队发现卒中后远程修复新机制
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3月25日，陆军军医大学新桥医院神经内科杨清武教授团队在《美国国家科学院院刊》（PNAS）发表研究，首次揭示大脑中一个远离损伤灶的“隐秘区域”能被激活，远程派送关键修复信号，助力受损血脑屏障重建，为脑卒中后的神经功能恢复提供了新思路。
脑卒中（俗称中风）发生后，成功恢复血流只是“万里长征第一步”，如何促进受损大脑的自我修复，一直是困扰医学界的核心难题。该论文通讯作者、新桥医院神经内科主任杨清武介绍，大脑的精密“防线”——血脑屏障，会在卒中后被严重破坏。团队前期研究发现，损伤区域边缘存在一类如“炎症放大器”的星形胶质细胞，加剧局部神经炎症，堪称“破坏小队”。但大脑是否同时启动了“修复程序”？修复力量源自何处？这成为团队的新方向。
团队将视野从“损伤前线”扩展至全脑，意外在远离病灶的脑室下区发现，一类通常“沉默”的室管膜细胞在卒中后被特异“唤醒”。深入研究发现，其中存在一个独特细胞亚群（GFAP+FOXF2+室管膜细胞）。卒中后，这些细胞被紧急动员，成为内源性修复信号的“核心信使”。这群细胞能够合成并分泌DLL4蛋白（Delta-like 4）的关键信号分子，并将其装载进名为“外泌体”的微囊中，随后像精准的物流包裹，远程递送至远隔的损伤区域。
机制研究揭示，当装载DLL4的“修复包裹”被送达损伤区血管时，它能精准“对接”并激活血管细胞上的NOTCH（“缺口”基因）受体信号通路。该通路的激活与血脑屏障修复过程紧密相连，如同为破损“防线”提供了修复蓝图。功能实验证实，干预此通路可显著影响血管修复效率及实验动物的神经功能恢复水平，这意味着增强这条“远程修复快递线路”有望成为康复新策略。
“我们最新发现的是一个此前未被充分认识的内源性修复信号细胞节点，”杨清武表示，“大脑受伤后的修复并非杂乱无章，而是一个有空间组织、有主动指令的精密过程。修复信号可以从特定‘指挥部’发出，远程调控损伤区域的‘施工现场’。”
该研究与前期关于“炎症放大器”的发现，共同描绘出更完整的大脑“损伤—响应”全景图。该论文第一作者谢琦解释：“大脑在卒中后几乎同时激活了多套程序。一边是局部的、促炎的‘破坏性’响应，另一边是源自远隔区域的、保护修复的‘建设性’响应。疾病最终结局取决于这两股力量的博弈。”这提示未来治疗策略需具备“双向调节”智慧，既要抑制局部“破坏程序”，也要增强远程“修复程序”。
该研究由新桥医院神经内科杨清武教授领衔，林森教授作为共同通讯作者，谢琦、鲁慧、王晓曼、吴思娅等青年学者作为共同第一作者完成。此项研究从发现局部炎症调控节点，到揭示远程修复信号来源，系统阐释了大脑内不同胶质细胞亚群在时空上的精密协作与功能异质性。它不仅深化了对脑卒中后自愈机制的理解，也为探索“抑炎”与“促修”相结合的联合干预新策略奠定了重要的理论基础。未来，团队有望针对这一新发现的“远程修复轴”开发特异性疗法，为突破脑卒中后神经修复的临床瓶颈带来新的曙光。
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