复旦团队《科学》发文：青蒿素类衍生物可治疗多囊卵巢综合征
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2024年6月14日，复旦大学附属中山医院汤其群教授团队在国际顶尖学术期刊《Science（科学）》上发表了题为：Artemisinins ameliorate polycystic ovarian syndrome by mediating LONP1-CYP11A1 interaction（“青蒿素类衍生物可通过LONP1-CYP11A1互作治疗多囊卵巢综合征”）的研究论文。
2024年6月14日，复旦大学附属中山医院汤其群教授团队在国际顶尖学术期刊《Science（科学）》刊发研究论文
该研究发现，青蒿素类衍生物能够显著改善多囊卵巢综合征（PCOS）的疾病表型。研究人员发现青蒿素能够靶向线粒体蛋白酶LONP1，促进LONP1与其底物CYP11A1的结合，加速CYP11A1的降解，抑制卵巢雄激素的合成，降低PCOS患者的雄激素水平，改善月经周期及卵巢多囊样变。
这些发现表明，青蒿素及其衍生物具有作为PCOS有效治疗药物的巨大潜力，也为通过靶向LONP1-CYP11A1相互作用来干预PCOS提供了新途径。
澎湃新闻记者从复旦大学附属中山医院获悉上述消息。据专家介绍，多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）又称Stein-Leventhal综合征，由Stein和Leventhal于1935年首次报道。PCOS是最常见的生殖内分泌紊乱疾病之一，也是育龄期女性不孕的首要原因，全球发病率约为10%-13%。
PCOS是一种高度异质性的疾病，可由环境和遗传共同诱导发病。根据2003年鹿特丹诊断标准，PCOS的诊断需存在以下三种临床表现中的任意两种：不排卵或稀发排卵、高雄激素血症和/或高雄激素的临床表现，以及卵巢多囊样改变。除了上述特征外，PCOS患者常伴有肥胖，胰岛素抵抗，2型糖尿病等代谢异常，后期还可并发心血管疾病、高血压、生殖系统肿瘤以及精神异常等疾病，严重影响女性生殖健康和生命质量。
雄激素升高是PCOS患者的典型症状之一，也是导致PCOS患者卵泡发育受损、排卵异常及子宫内膜病变的主要驱动因素，因此控制PCOS患者雄激素水平是治疗PCOS的主要策略。然而，目前PCOS发生以及高雄激素血症的发病机制尚不清楚，治疗手段十分有限，并且均为对症治疗，效果并不理想。
研究图示
青蒿素是来源于黄花蒿的倍半萜内酯化合物，作为疗效稳定且副作用小的一线抗疟疾药物应用于临床。除了其经典的抗疟作用之外，近年来青蒿素类衍生物在治疗自身免疫性疾病，代谢性疾病及某些类型肿瘤方面展现出较大前景。汤其群团队早期系统筛选了促进白色脂肪棕色化的小分子化合物，发现青蒿素类衍生物能够激活产热脂肪，降低肥胖小鼠体重并改善糖脂代谢（Cell Research，2016）。
此次，研究人员不仅建立了PCOS样的大鼠及小鼠模型探究青蒿素对PCOS发生发展的影响，研究人员还开展了一项小型临床研究来评估青蒿素对PCOS患者的疗效。研究发现口服双氢青蒿素能够显著降低PCOS患者的血清雄激素水平，减少卵巢窦状卵泡数量，降低抗苗勒氏管激素（AMH）水平，并改善患者的月经周期。
总的来说，汤其群团队这项研究表明，青蒿素在小鼠模型和人类患者中都能有效缓解多囊卵巢综合征（PCOS）相关症状。青蒿素通过直接与LONP1结合，启动LONP1与CYP11A1之间的相互作用，促进CYP11A1的降解，进而抑制卵巢重的雄激素合成，缓解PCOS症状。相反，雄激素诱导剂会破坏LONP1-CYP11A1相互作用，加重PCOS症状。
该研究揭示了青蒿素治疗PCOS的潜在效果，鉴定了青蒿素诱导的LONP1-CYP11A1互作在PCOS治疗方面的应用价值，为临床治疗PCOS及雄激素升高相关疾病提供了新的思路。
《Science》同期发表了瑞典卡罗林斯卡学院教授Elisabet Stener-Victorin题为《Remedy hope for polycystic ovary syndrome》的专评，认为该研究为PCOS治疗提供了新的希望。
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