为何回肠对肿瘤“免疫”？我国专家锁定“关键密钥”
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在众多的消化道肿瘤之中，有一个奇怪的现象上百年来一直困扰着医学界——结肠癌高发，而紧邻的回肠几乎“刀枪不入”。为什么相邻的两个器官，对肿瘤的“抵抗力”却截然不同？近日，哈尔滨医科大学“疾病基因及分子靶点创新研究”头雁团队郑桐森教授、郝大鹏教授联合团队，在国际权威期刊《自然细胞生物学》上发表最新科研成果，首次揭示了这一“百年未解之谜”的免疫学根源，同时锁定了CD160+CD8+T细胞亚群这一全新的抗癌靶点。该发现不仅为科学家破解肿瘤易感性提供了关键证据，也为未来结直肠癌治疗带来了新思路、新策略。
据介绍，在黑龙江省头雁行动计划的支持下，郑桐森、郝大鹏团队聚焦人体消化道的两大关键部位——回肠和结肠。科学家形象地打比喻：消化道犹如一条“高速公路”，回肠和结肠是两段紧邻的路段，但“肇事肇祸”的肿瘤往往发生在结肠处，而回肠则几乎安然无恙。专家团队通过最新的单细胞测序等前沿技术，仔细“扫描”了两段肠道的免疫系统。结果首次发现，回肠里一种特异富集的CD160+CD8+T细胞亚群，兼具强大的抗肿瘤细胞毒性与抗终末耗竭功能，这些细胞亚群像“特种部队”一样，不仅火力强大、杀伤精准，而且持久耐力突出，能及时捕杀肿瘤细胞。相比之下，结肠中的这类“卫士”数量不足、功能弱化，使得肿瘤更容易“乘虚而入”。
进一步的研究显示，CD160分子是这支“特种部队”的“核心装备”。缺少CD160分子的助力，免疫细胞就像失去了攻击的利器，不仅肿瘤杀伤能力被严重削弱，还容易导致终末耗竭的“败局”，并在临床造成PD-1单抗治疗耐药。团队通过多种小鼠结肠癌模型验证，如果增强CD160信号，则能有效激活T细胞的杀伤功能，抑制肿瘤生长。这意味着CD160不仅是揭开谜题的“关键密码”，更有望成为结直肠癌免疫治疗的新靶点。
近年来，以PD-1/L1抑制剂为代表的免疫疗法改变了与肿瘤博弈的格局，但晚期肠癌、胆管癌、胰腺癌等患者获益有限且容易耐药，严重影响预后。专家评价指出，CD160这一路径的发现，补齐了免疫治疗的“缺口”。同时从分子和免疫学角度，为全球科学界探索“为何不同部位对肿瘤易感性不同”提供了宝贵线索。展望未来，如果能够基于上述机制研发新药或新型细胞疗法，患者将有机会获得更持久、更广泛的“治疗红利”。目前，这项研究成果已经获得国家专利授权，为后续转化应用奠定了坚实基础。
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