北京大学第三医院常春教授团队发表成果揭示哮喘新机制
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2026年3月13日，北京大学第三医院呼吸与危重症医学科常春教授团队在国际知名期刊《先进科学》（Advanced Science）上在线发表题为《内源性神经酰胺Cer24:1通过拮抗EP2信号通路抑制Th17介导的中性粒细胞炎症反应》（“Endogenous Ceramide 24:1 Constrains Th17-Driven Neutrophilic Inflammation by Antagonizing EP2 Signaling”）的研究论文。研究首次揭示了内源性神经酰胺Cer24:1通过拮抗EP2信号通路，抑制Th17介导的中性粒细胞哮喘炎症的作用机制，为激素抵抗性哮喘的干预提供了新的代谢免疫学视角。
论文截图
中性粒细胞哮喘是哮喘中治疗难度较大的亚型，患者常对糖皮质激素治疗不敏感，且伴有明显的Th17型炎症反应。本研究通过对临床样本及小鼠模型进行脂质组学分析，发现神经酰胺Cer24:1在中性粒细胞哮喘中表达显著降低，其水平与疾病严重程度及中性粒细胞炎症呈负相关。进一步机制研究表明，补充Cer24:1可显著减轻模型小鼠的中性粒细胞浸润，抑制Th17相关炎症反应。机制上，Cer24:1可直接作用于CD4⁺T细胞表面的前列腺素E2受体EP2，抑制其信号通路激活进而限制Th17分化，发挥抗炎保护作用。
神经酰胺Cer24:1抑制Th17分化并缓解中性粒细胞气道炎症的作用机制示意图
该研究是常春团队在哮喘代谢免疫领域的又一重要进展。2024年8月，团队在呼吸领域顶级期刊European Respiratory Journal发表研究成果，发现溶血磷脂LPG18:0可作为哮喘生物标志物，并参与调控Treg细胞分化与功能。本研究进一步聚焦Th17主导的中性粒细胞哮喘，从鞘脂代谢角度揭示新的免疫调控通路，形成了从Treg到Th17、从溶血磷脂到鞘脂的代谢免疫调控网络，深化了对哮喘异质性的理解。
此外，研究相关成果“神经酰胺在哮喘中的应用”已获国家发明专利授权，彰显了团队在基础研究与临床转化结合方面的持续努力。
北京大学第三医院呼吸与危重症医学科博士研究生刘欢、肿瘤化疗与放射病科助理研究员阿布都热依木江·艾力为本文共同第一作者。常春、北京大学基础医学院金容副教授、中国医学科学院医药生物技术研究所赵午莉研究员为本文共同通讯作者。
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