“寄生虫”DNA片段会破坏癌症基因组稳定性
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科技日报北京2月27日电 （记者张梦然）27日的《科学》杂志发表了一项研究，揭示了人类基因组中一类可“跳跃”的DNA片段——被称为遗传“寄生虫”的LINE-1（L1）元件，如何成为破坏癌症基因组稳定性的主要力量。基因组的不稳定正是癌症演化的温床，为恶性细胞提供了更多生长、适应和逃避治疗的机会。该研究挑战了传统观点，发现了对癌症基因组有全面影响的一个关键因素。
图片由AI生成 西班牙巴塞罗那基因组调控中心联合多国团队此次聚焦于肿瘤中异常活跃的L1元件，并采用长读长测序新技术，首次完整描绘了这类“跳跃基因”对癌症基因组结构的全面影响。他们发现，L1不仅能通过插入突变破坏单个基因，更能驱动大规模且具有破坏性的基因组结构重排，例如缺失、易位等。在分析的10个L1高活性肿瘤中，共观察到6418次跳跃事件，其中大约每40次跳跃就会引发一次大规模结构改造，这种重排有3/4是传统短读长测序技术难以检测的。
尤为重要的是，约65%的L1事件发生在肿瘤演化的早期阶段，且大多出现在“全基因组倍增”（癌细胞复制整套染色体）这一重要事件之前。这表明L1的活跃是癌症形成初期基因组重塑的重要促成因素，而非结果。此外，肿瘤组织中L1启动子区域甲基化水平较低的现象，也与表观遗传变化可能唤醒这些休眠元件的假说相符。
这项由多国机构合作完成的研究，尽管样本集中于L1活性极高的癌症类型，但其发现为理解癌症基因组不稳定的根源提供了新视角。这也强调了长读长测序在癌症研究中的潜在价值，有望为未来开发早期干预策略指明新方向。
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