药学院孙涛、蒋晨研究团队设计构建聚焦肿瘤蛋氨酸代谢和表观遗传的纳米调节器
肿瘤的表观遗传失调通过影响基因表达和驱动代谢模式的改变，为其恶性演进、治疗抵抗和形成促瘤的免疫微环境奠定了基础。而这种不受控制的代谢模式又反过来为肿瘤的恶性增殖和表观遗传修饰的可塑性提供了原料保障。近年来，越来越多的研究表明肿瘤通过近似疯狂的方式掠夺营养物质，这一方面满足其自身的能量和物质需求，另一方面也会剥夺免疫细胞获取充足养分的机会。而这种掠夺的能力又离不开失调的表观遗传和基因表达所决定的养分转运体和代谢酶的表达上调，形成了一个紧密相扣的恶性循环。因此，寻找肿瘤代谢和表观遗传的关键连接点可能会为治疗带来机会。针对该连接点的干预，可能同时为破解恶性循环、解除化疗耐药和逆转免疫抑制提供帮助。
药学院孙涛副教授、蒋晨教授研究团队设计构建了一种干预肿瘤蛋氨酸摄取并联合免疫原性化疗的共递送纳米调节器（AS-F-NP）。其通过沉默Lat4限制肿瘤的蛋氨酸掠夺，干预肿瘤的表观遗传可塑性并同时恢复微环境中蛋氨酸的水平和免疫效应细胞的活力和功能，同时联合免疫原性化疗，在两种不同的肺转移肿瘤模型中表现出了卓越的激活抗肿瘤免疫和消除癌症干细胞的潜力。近日，相关成果以“A Methionine Allocation Nanoregulator for the Suppression of Cancer Stem Cells and Support to the Immune Cells by Epigenetic Regulation”为题，在线发表于国际知名期刊《先进科学》（Advanced Science）。
复旦大学药学院在读博士生苏博裕为该论文的第一作者，复旦大学药学院孙涛副教授、蒋晨教授为该论文的共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金委，国家重点研发计划，上海市科技重大专项和张江实验室的支持。
原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202415207
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