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肺癌靶点突变中最常见的一类基因突变类型是EGFR,EGFR在非小细胞肺癌中最常见,中国患者的突变率高达35%-40%,今年,第四代EGFR靶向药出世后,为更多的EGFR突变患者带来福音。2019年ASCO(美国临床肿瘤学会)中,由麻省总医院等权威医院在内的EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌患者使用莫博替尼(TAK-788)的研究结果。结果显示,总体有效率为43%,其中脑转移患者有效率为25%,无脑转移为56%。总体疾病控制率为86%,脑转移患者疾病控制率为67%,无脑转移达到100%。
莫博替尼是武田研发的一种选择性靶向作用于EGFR和人表皮生长因子受体2(HER2)20号外显子插入突变的小分子TKI,也是武田首个实现中国参与全球同步开发的药物,预测将能够为携带EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者带来突破性的治疗获益。
一项针对莫博替尼开展的Ⅰ/Ⅱ期临床试验(AP32788-15-101)的初步疗效和安全性数据显示,在难治性EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者中,经莫博替尼治疗后,中位无进展生存期(mPFS)可达7.3个月,客观缓解率(ORR)为43%,同时安全性可控[8]。
2019年12月,莫博替尼已获得美国食品药品监督管理局(FDA)孤儿药资格认定,并于2020年4月获得FDA突破性疗法认定(Breakthrough Therapy Designation)。
2020年美国癌症研究协会(AACR)虚拟年会公布的临床数据显示,莫博替尼(TAK-788)的总体有效率达到43%,疾病控制率达到86%;中位无进展生存期为7.3个月;有脑转移患者的有效率为25%,疾病控制率为67%;无脑转移患者有效率为56%,疾病控制率达到100%。
根据2021年发表的最新数据显示,莫博替尼(TAK-788)在既往接受过含铂化疗的EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌患者中显现出良好的效果,缓解持续时间长达17.5个月。
EGFR常见突变位点发生在19和21号外显子上,靶向药也多针对以上常见突变。而EGFR 20号外显子插入突变这种罕见突变类型,始终没有靶向药物问世,且患者对已获批的EGFR靶向药物不敏感,预后极差,患者中位生存期不到17个月,5年生存率仅为6%,患者迫切需要更有效的治疗方案。
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