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吉瑞替尼(Gilteritinib)是一种口服FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂,已被证实治疗FLT3突变的(FLT3mut+)复发/难治性AML有效,包括内部串联重复(ITD)和酪氨酸激酶域(TKD)突变。FLT3 ITD突变的AML细胞系和患者白血病细胞体外试验中,吉瑞替尼的FLT3抑制作用联合阿扎胞苷(AZA)可抑制肿瘤生长,并诱导其凋亡和分化。
截至2020年6月29日参加安全队列和随机队列的所有患者的特征。在安全队列中,有15例患者入组。14例患者死亡,1例患者继续接受治疗。中位(范围)治疗持续时间为6(<1-34)个周期。40%(n=6/15)接受了>12个疗程的治疗。总体而言,观察到的CRc为67%(n=10/15)。据此,随机分组采用每日120 mg的吉瑞替尼联合AZA治疗。截至2020年6月29日,已将136例患者随机分组,其中AC或C组为114例,A组为22例(现已关闭)。中位(范围)治疗持续时间为4(<1-31)个周期,其中40%(n=54/136)接受了≥6个治疗周期。随机分组中共有83名患者(61%)死亡。
吉瑞替尼80~120mg联合AZA安全队列中的成熟缓解数据显示CRc率为67%。研究者认为不适合高强度化疗的ND FLT3mut+AML患者将继续以2:1的比例随机分配接受吉瑞替尼120mg/d联合AZA与AZA单药的前期治疗。
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