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美国食品和药品管理局(FDA)今天批准奥希替尼作为EGFR突变(外显子19缺失或外显子21 L858R突变)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗药物。
该批准基于III期FLAURA研究,与目前标准一线治疗(厄洛替尼或吉非替尼)相比,奥希替尼降低了54%的疾病进展风险。在双盲研究中,标准疗法的中位无进展生存期(PFS)为10.2个月(95%CI,9.6-11.1),而使用奥希替尼的中位PFS为18.9个月(95%CI,15.2-21.4)(HR 0.46; 95%CI,0.37-0.57; P <.0001)。
那么奥希替尼作为第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),治疗那种突变效果更佳呢?
一项在韩国进行的多中心、前瞻性、单臂、开放标签的研究,入组患者均为携带除了19del、21L858R、T790M突变的患者,年龄大于19岁且PS评分0-2分,允许无症状脑转移患者入组。既往接受过任何种类的TKI、放疗、2周内接受过化疗、间质性肺疾病病史、活动性感染及未控制的脑转移患者不能入组。奥希替尼的治疗剂量为80mg,患者应当持续口服直至疾病进展、出现不可耐受的毒副反应或患者撤销知情同意。每6周进行一次疗效评估。
结果显示:T790M阳性和阴性组的客观缓解率分别为60%和28%(P<0.001),19外显子缺失和L858R突变患者的ORR有明显差异,分别为61%和32%(P=0.001)。T790M阳性和阴性组中,19外显子缺失和L858R突变患者的ORR分别为70% vs 44%(P=0.017),33% vs 15%(P=0.162)。T790M阳性组中,有脑转移和无脑转移患者的ORR分别为66%和58%(P=0.471),T790M阴性组中,有脑转移和无脑转移患者的ORR分别为33%和26%(P=0.718)。
总体疾病控制率为83%,T790M阳性和阴性患者的疾病控制率分别为91%和64%(P<0.001)。
奥希替尼与突变形式的EGFR不可逆地结合,对抗了EGFR敏感突变的同时,对于对抗T790M突变具有较高的敏感度。
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