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恩西地平(Enasidenib,Idhifa),作为一种异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)抑制剂,自2017年8月1日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准以来,为携带IDH2基因突变的复发或难治性急性髓系白血病(AML)患者带来了新的治疗选择。
AML是一种快速进展的血液和骨髓肿瘤,临床表现多样,包括贫血、出血、感染、发热、脏器浸润以及代谢异常等。尽管传统化疗方案在初诊AML患者中取得了一定疗效,但复发或难治性AML患者的预后依然十分凶险,五年生存率极低。IDH2突变作为AML中的一个重要分子标志,在约8%-19%的患者中检测到,这使得针对这一突变的治疗策略显得尤为重要。
恩西地平的研发正是基于对这一特定突变的深入了解。IDH2是三羧酸循环中的关键酶,某些突变形式(如R140Q、R172S、R172K)会导致特异性代谢产物2-羟基戊二酸(2-HG)升高,进而促进癌细胞生长。恩西地平通过抑制IDH2酶的活性,阻断2-HG的生成,从而诱导白血病细胞分化,减缓其增长。
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