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索托拉西布(Sotorasib),商品名为LUMAKRAS,是一种针对KRAS G12C突变的靶向药物,由美国Amgen安进制药公司研发,并由百济神州等公司合作推广。KRAS基因突变在多种癌症中广泛存在,尤其是胰腺癌和非小细胞肺癌(NSCLC),其中KRAS G12C突变是KRAS基因突变的一种常见形式。索托拉西布的研发和临床应用为这些难治性疾病带来了新的治疗选择。
索托拉西布的研发代号为AMG 510,它主要通过特异性地结合并抑制KRAS G12C突变蛋白的GTP水解位点,阻止其持续激活,从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。KRAS基因是一种编码蛋白质的基因,在细胞内信号转导中起关键作用。当KRAS基因发生G12C突变时,其蛋白质会一直处于激活状态,导致细胞不受控制地增殖和分化,最终形成肿瘤。索托拉西布正是通过抑制这种持续激活的状态,达到治疗癌症的目的。
索托拉西布的临床效果在多项临床试验中得到了验证。CodeBreaK 100是一项针对KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的I/II期临床试验。该试验共纳入了124名经过至少一种全身治疗后仍有进展的患者,给予他们每日一次960mg的索托拉西布治疗。临床试验结果显示,索托拉西布的总有效率(ORR)为36%,其中2%的患者达到完全缓解,35%的患者达到部分缓解。缓解持续时间的中位数为10.0个月,其中58%的患者缓解持续了至少6个月,81%的患者得到了疾病控制。此外,索托拉西布在胰腺癌治疗中也显示出潜力。
然而,索托拉西布也存在一定的局限性和耐药性风险。在临床试验中,最常见的不良反应包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲乏、肝毒性和咳嗽等。肝毒性和间质性肺病(ILD)/肺炎是较为严重的不良反应,需要密切监测并及时处理。尽管如此,索托拉西布作为全球首个针对KRAS G12C突变的靶向药物,仍为KRAS突变癌症的治疗带来了新的突破。
此外,索托拉西布的价格因版本和来源地的不同而有所差异。原研药价格较高,而仿制药价格相对较低。患者在使用索托拉西布时,应通过正规渠道购买,确保药品的真实性和质量,并遵循药品说明书的储存条件和注意事项。
综上所述,索托拉西布作为一种新型的靶向治疗药物,为KRAS G12C突变的癌症患者提供了新的治疗希望。虽然它存在一定的局限性和不良反应,但其显著的抗肿瘤活性和良好的安全性仍使其成为KRAS突变癌症治疗领域的一大革新。未来,随着研究的深入和技术的不断进步,索托拉西布有望为更多患者带来福音。
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