研究人员开辟手性功能分子合成新途径
中国科学技术大学教授傅尧、副教授陆熹等在烷基偶联领域取得新进展:研究团队发展了钴催化芳香亚结构辅助的烯烃氢烷基化反应,为氘代药物等手性功能分子的合成开辟了新途径。相关研究成果日前在线发表于《自然-合成》。
烷基碳中心在有机分子和功能材料中起到支撑“三维立体”结构的作用,并赋予这些分子独特的性质和功能。烯烃氢烷基化反应使用稳定且常见的烯烃作为原料,通过金属氢物种与烯烃反应,生成烷基金属中间体,从而精确构建烷基碳中心。然而,控制这种反应的立体化学选择性一直是个挑战,通常需要特定的路易斯碱性基团或极性杂原子官能团的辅助。
针对上述挑战,傅尧和陆熹团队深入研究了烷基金属中间体结构和反应规律性,成功建立了一种利用C-H…π非共价相互作用(一种化学弱相互作用)来控制反应选择性的新模式。在该过程中,苯乙烯底物的π电子体系与催化剂中的氢原子之间形成C-H…π相互作用,从而精确控制了反应的立体化学选择性。这使得钴催化的烯烃氢烷基化反应能够顺利进行,精准构建了芳基邻位手性烷基碳中心,解决了无杂原子烯烃氢烷基化反应立体化学不可控的问题。该反应适用于多种底物,并且具有出色的官能团兼容性。此外,该催化体系还能实现烯烃的氘化烷基化,在药物分子和天然产物的合成与修饰中展现出应用潜力。
研究人员介绍,该研究为烯烃官能化反应的立体选择性控制提供了新模式,同时为氘代药物等手性功能分子的合成开辟了新途径。
相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s44160-024-00581-x
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