规模最大自闭症分子机制图谱绘成
发布时间: 2026-08-31 09:39:05
科技日报北京8月27日电（记者张梦然）美国加州大学旧金山分校定量生物科学研究所的科学家，在27日出版的《科学》杂志上发表了一项里程碑式研究。他们构建了有史以来规模最大的自闭症谱系障碍（以下简称“自闭症”）分子相互作用机制图谱，揭示了数百个风险基因如何在少数蛋白质网络上汇聚，为开发针对多种遗传性自闭症的精准疗法提供了新蓝图。
这项历时十余年的研究，聚焦于100个高置信度自闭症风险基因。团队利用亲和纯质谱技术，系统绘制了这些基因所编码蛋白质之间的相互作用，共鉴定出1800多条蛋白质-蛋白质关联，其中87%前所未知。
在此基础上，团队进一步分析了54个来自患者的自闭症致病突变，发现不同基因的突变会以惊人相似的方式重塑蛋白质相互作用网络，最终在大脑发育过程中产生趋同效应。
新发现的核心意义在于：尽管自闭症的遗传根源极其多样，涉及数百个不同基因，但这些基因突变导致的分子层面的破坏，却集中在数量有限的蛋白质复合物上。这意味着，从此不必为每一种基因突变分别设计药物，而是致力于开发针对这些“共享分子枢纽”的疗法，就能同时惠及多种遗传亚型的患者。现阶段来看，该成果最直接地与约30%的重度自闭症患者相关，这些患者通常携带罕见且影响力较大的自闭症风险基因突变。
研究还刷新了疾病生物学中的一个认知，即部分突变会触发蛋白质的致病性功能增加。例如，FOXP1基因的不同突变虽然发生在蛋白质的不同位置，却都会破坏FOXP1与FOXP4之间的相互作用，进而引发大脑皮层神经元过早发育并增强神经回路兴奋性。这一发现为治疗干预提供了全新靶点。
团队将相互作用图谱与著名AI工具“阿尔法折叠”的结构预测相结合，进而准确定位突变破坏蛋白质界面的具体位置。这种整合方法为设计更稳定相互作用的药物创造了条件。
这一图谱的绘制，也改变了以往人们对分子机制的了解。因此，这一框架将不限于自闭症治疗，而是为从神经退行性疾病到癌症等很多疾病，开辟出一条治疗新途径。
本文链接：http://knowith.com/news-3-6481.html规模最大自闭症分子机制图谱绘成
声明：本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
