仅需5天,干细胞变“救命”血管

当实验小鼠的血管受损后,科学家将仅用5天时间在实验室中培育出的微型球状人工血管植入其体内,成功恢复了受损组织的血液供应,大幅减少了组织坏死的发生。这一突破为未来治疗因事故或血栓导致的组织损伤带来了新的希望。
由干细胞培育而成的人类血管类器官。图片来源:Melero-Martin Lab
此前,通过将人类干细胞置于化学混合物中的方式,研究人员已经能够培育出被称为“类器官”的血管团块。但美国哈佛大学的Juan Melero-Martin表示,该方法存在局限,因为其“通常需要数周时间,而且生成的血管往往难以真实模拟人体内的血管结构”。
作为替代方案,Melero-Martin和同事对人类干细胞进行了基因改造。这些干细胞是由皮肤细胞重编程而来。他们为这些干细胞引入了一段特定的遗传序列,使其在抗生素强力霉素存在的情况下能发育成血管组织。“我们成功在短短五天内就获得了血管类器官。”Melero-Martin说,“这些血管在蛋白质和基因活性水平上都与人体内的血管高度相似。”
为了验证这些类器官是否具有治疗受损组织的能力,研究人员对多只小鼠进行手术,切断其一条腿的血液供应,使血流量降至正常水平的10%以下。一小时后,他们在每处损伤部位植入了1000个类器官。
两周后,研究人员通过影像观察发现,植入的血管已与小鼠自身的血管融合,并将血流量恢复到正常水平的50%。美国斯坦福大学的Oscar Abilez指出:“这已经是一个相当可观的恢复量。例如,在心脏病发作的情况下,如果能在合理时间内恢复如此程度的血流,将大大减少组织损伤。”
Melero-Martin表示,在接受治疗的小鼠中,约75%的动物组织坏死程度非常轻微,而在未接受血管类器官移植的对照组中,约90%小鼠的腿部组织发生了严重坏死。
在另一项实验中,研究人员将这些类器官用于治疗患有1型糖尿病的小鼠。这种疾病会导致胰腺受损,进而引起血糖水平异常升高。研究发现,当将类器官与胰腺组织一同移植到小鼠体内时,相比仅移植胰腺组织,小鼠的血糖控制得到了显著改善。
不过,Abilez指出,在这种方法可以应用于人体之前,还需要在猪等更大的动物身上进一步开展研究。Melero-Martin也表示,团队希望尽快推进这一阶段的研究,他认为人类临床试验有可能在未来五年内实现。
除了治疗组织损伤外,这项研究成果还有助于开发更贴近人体生理状态的实验室培育“迷你器官”,甚至可用于构建科学家可在实验室中研究并测试疗法的“迷你肿瘤”。
Abilez补充道:“如今一些类器官只能生长到一定尺寸,但因为缺乏血管系统,一旦超过几毫米,它们就会开始死亡。而这项研究提供了一种将血管系统整合进类器官的方法,使其更接近人体的真实生理状态,从而在治疗开发方面更具应用价值。”
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